Capitán Francis Percy Blake.

Galés, oficial del servicio secreto de Su Majestad. Blake personifica la flema británica. Para crear a Blake, Jacobs se inspiró en el físico de un amigo y colaborador, Jacques Laudy, añadiéndole un bigote.

El profesor Philip Angus Mortimer.

Físico nuclear, de origen escocés y formado en la India, arquetipo de intelectual británico. Es el personaje que tiene mayor protagonismo en la historia. Tiene un carácter impulsivo que suele meterle en problemas. Los episodios cómicos le ocurren siempre a Mortimer. El modelo de Philip Mortimer fue un amigo y esporádico colaborador de Jacobs, Jacques Von Melkebeke, aunque el dibujante le añadió una barba de la que su amigo carecía.

El coronel Olrik.

Es el principal antagonista de esta pareja, que aparece en varios álbumes de la serie, para el personaje de Olrik, Jacobs se basó en sus propios rasgos.

Blake y Mortimer son dos caballeros solteros que a menudo comparten la misma residencia (igual que Sherlock Holmes y el doctor Watson). Es común ver a ambos protagonistas fumar en pipa, siendo un rasgo característico del Dr. Mortimer, quien acostumbra a usar pipas rectas con sus tabacos favoritos, Virginia y Old Navy.